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金屬離子可能有利于尋找新的金屬基抗病毒和抗腫瘤藥物

發(fā)布時間:2022-11-15      點擊次數(shù):486

進口ELISA試劑盒幾個世紀以來,人們一直使用含金藥物來治療一些病癥如類風濕關節(jié)炎。此外,這些含金藥物可能對抗癌和抗HIV有效。這些含金藥物起作用時會發(fā)生一種機理,因為金離子會迫使脫離鋅指的鋅離子與結合蛋白結構域的核酸成環(huán)。美國研究人員已經(jīng)用離子遷移質(zhì)譜表征了這種“金手指”并確定了的金結合位點。

盡管金屬離子有多種潛在的結合位點,但每種金屬蛋白通常喜歡單一構象。以前在構象異構體混合物中特異性結合位點的位置不可能確定。 現(xiàn)在Farrell和他的團隊仔細檢查了兩個金手指并用一種特殊分析方法TWIM-MS(travelling-wave ion mobility mass spectrometry)對其進行了表征。根據(jù)表征結果分析可知,取代Sp轉(zhuǎn)錄因子鋅指3中的鋅僅導致產(chǎn)生一種金手指,研究人員認為這種金手指具有線性Cys-Au-His鍵;以HIV核衣殼蛋白為例,核衣殼蛋白在病毒復制中起關鍵作用,將金置于蛋白質(zhì)(NCp7-F2)的鋅指2中,進口ELISA試劑盒導致產(chǎn)生了三種不同的帶有線性ys-Au -Cys圖案的金手指,顯然其中之一占主導地位。

研究人員的成功源于使用了TWIM-MS(travelling-wave ion mobility mass spectrometry)的分析方法。這種分析方法的原理是:待分析的分子被電離,離子通過氣體中的電場加速,與氣體分子的碰撞會導致離子速度減慢,大體積分子的速度比小型緊湊型分子的速度更慢,因為小型緊湊型分子碰撞更頻繁,這使得區(qū)分和分離異構體成為可能,因為盡管異構體具有相同的質(zhì)量,但它們不同的幾何形狀導致不同的遷移率,一旦根據(jù)其遷移率分離,那么現(xiàn)在各個離子就可以通過碰撞誘導解離(CID)成碎片,并通過質(zhì)譜再次測量碎片。這種分析方法可以用來表征與金結合的較短肽。

Farrell說:“通過TWIM-MS,我們能夠確定金修飾的鋅指NCp7-F2和Sp-F3的具體結合位點和模式,因此離子遷移率質(zhì)譜提供了關于鋅指蛋白中鋅交換引起的幾何變化的重要信息,以及這些反應的選擇性和反應性,進口ELISA試劑盒這可能有利于尋找新的金屬基抗病毒和抗腫瘤藥物。”

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